MECANISMO LIGADO AL DESARROLLO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES

La citocina interlucina 6 (IL-6) aparece en grandes cantidades en el tejido inflamado.

Se detectó un nuevo mecanismo asociado a la formación de las úlceras intestinales.

Fuente: Cinvestav

Hasta hace un par de décadas, las enfermedades inflamatorias intestinales no representaban un problema grave de salud para la población mexicana; sin embargo, a partir de un mayor acceso a una dieta occidental constituida principalmente por comida procesada y alta en grasa, y al incremento del estilo de vida urbano, los casos se han incrementado hasta tres veces en el país, principalmente en la población de 20 a 40 años. Lo delicado de esa situación es que las enfermedades inflamatorias intestinales no sólo afectan la calidad de vida de las personas que las padecen, sino que además, estos padecimientos se relacionan directamente con el desarrollo de cáncer colorrectal, que representa el tercer tipo de tumor más letal a nivel mundial, de acuerdo con datos de la Organización Mundial de Salud (OMS).

Porfirio Nava Domínguez, investigador del Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias del Centro de Investigación y Estudios Avanzados (Cinvestav), dirige su grupo en la investigación de los mecanismos que detonan los procesos inflamatorios en el intestino, lo que cobra mayor relevancia, tanto para la generación de conocimiento básico como en materia de salud pública. “Encontramos con que las células epiteliales intestinales respondían a diversos estímulos presentes en el medio externo, incluido alimentos y la microbiota (población de bacterias). Éstos lo que hacen en las células epiteliales es afectar diversos sistemas de señalización, incluidos, la vía PI3K/Akt/mTORC1, esta vía de señalización es conocida como el sensor de nutrientes. Nuestro trabajo se ha enfocado a investigar cuáles son los factores a nivel celular que regulan positiva o negativamente a dicha vía de señalización, y porqué la sobre-activación del sistema resulta en el desarrollo de un proceso inflamatorios crónico en el intestino”.

Durante el transcurso del proyecto a estudiar la vía PI3K/Akt/mTORC1, se encontró que una citocina llamada interlucina 6 (IL-6) se expresaba en grandes cantidades en el tejido inflamado. La citocina es la encargada de activar al factor de transcripción STAT3 que es esencial para estimular la división celular en los epitelios (proceso proliferativo). El mecanismo estimula a formar nuevas células para reparar las lesiones en la mucosa intestinal; es decir, ayuda a que en caso de presentarse un hueco (úlceras intestinales) este se cierre. Sin embargo, nuestros resultados muestran que en algunas ocasiones el eje de señalización IL-6/STAT3 está mal regulado y dado que durante la inflamación existe hiperestimulación de dicho sistema, puede degenerar en dos patologías: si estimula la proliferación, desencadena aparición de tumores cancerígenos, y si estimula la diferenciación epitelial, ocasiona inflamación intestinal.

Además, no sólo identificaron que la hiperestimulación del eje de señalización IL-6/STAT3 es responsable de ocasionar dichas alteraciones, sino que también los investigadores demostraron que el fenotipo obtenido depende de la temporalidad y el tipo celular en el cual se active dicha vía de señalización. Tiene que haber una regulación muy fina del eje IL-6/STAT3, eso es lo nuevo que encontramos, realmente nuestros hallazgos cambian el panorama del conocimiento sobre lo que se sabe de dicho sistema.

Esto es porque acabamos de demostrar que no solo es el proceso/activación de la vía de señalización, sino que también depende de en qué célula y en cuánto tiempo está ocurriendo, es decir la espacio-temporalidad del sistema juega un papel importante en el desarrollo de las enfermedades inflamatorias intestinales. Eventualmente algunos fármacos dirigidos contra dichas proteínas pueden emplearse como terapias para pacientes que padecen estas patologías.